独孤信早年曾与杨坚的父亲杨忠同为尔朱荣手下的战将，因其作战勇猛，智谋超群，被封为爰德县侯。后镇守荆州时又被封为荆州大都督，总览荆州军政。

其人十分忠义，孝武帝元修不敌高欢西行寻找长安宇文泰的庇护时，独孤信为保圣驾，舍弃家中妻女，单骑护送孝武帝，孝武帝深受感动，称其为乱世忠良，封独孤信为浮阳郡公，食邑一千户。

西魏文帝元宝炬登基后又册封其为骠骑大将军，开府仪同三司，大统四年（538年），东魏将领侯景等人率军围攻洛阳。独孤信据守金墉城，随着敌军的进攻方向予以抵御，坚持了十几天，等到宇文泰抵达瀍水东岸，侯景等人才撤军。独孤信与李远为右军，作战失利，东魏攻占洛阳。

大统六年（540年），侯景侵犯荆州，宇文泰命令独孤信与李弼从武关出兵。侯景撤军后，任命独孤信为大使，抚慰三荆。

接着去年再次晋封为柱国大将军，进入西魏的权力核心。八大柱国中其实单凭战功威望受封的并不多，比如李虎，元欣，候莫陈崇都是大世家的子弟，广陵王元欣更是皇室子弟，而诸如赵贵，李弼也是宇文泰一手提拔的心腹，唯独独孤信和于谨二人是百战中杀出的柱国。尤以独孤信对西魏皇室最为忠心。

独孤信本与当朝太师大冢宰宇文泰是同乡，二人幼年时关系非常好，可是宇文泰近年来独霸朝纲，其宇文家族更是成了西魏第一大家族，几乎垄断了西魏的政权，所以对与皇室亲近的独孤信日渐疏远，甚至颇为忌惮。

近年来宇文泰以各种理由调任独孤信与杨忠远离都城作战也是为了自己更好的独霸政权，只是这样一来独孤信与杨坚的军功也与日俱增，而最近独孤信之父病重，宇文泰又是以前线战事告急为由命独孤信尽快领军赶赴前线。

虽然由于独孤信的威望日渐强大，宇文泰甚至为了拉拢他还在日前让文帝赐婚其长子与独孤信长女独孤明罗成亲，两家甚至成为了姻亲，只是这姻亲之间却是有些貌合神离。

而杨坚的父亲杨忠却是跟随独孤信出生入死数十年的兄弟，二人共同打了数十场大战，上百场小战，关系非常之亲厚。这一日杨坚伤势刚刚好一点，杨忠便带着杨坚来到独孤信的府邸。

杨坚也有几年没有见到过独孤信了，印象中这位伯父相貌甚好，虽年逾五旬仍然非常在意自己的穿着衣饰，难怪其年轻时有北魏第一美男子的声誉，这次见到这位独孤伯父，只见其还是那般英姿飒爽，完全看不出是一个接近半百之人，看起来甚至比父亲更为年轻。

“独孤大哥，一别数月，您还是风采依旧啊。”杨忠见到独孤信十分高兴，上前打趣道。

“好你个普六茹（杨坚被赐的鲜卑姓氏），这么久不见还会嘲弄你独孤大哥了，待会陪我好好喝两杯”

独孤信见到杨忠也非常开心，多日来紧锁的眉头终于放开了些。

“那罗延（也来了），早日前听闻你被齐国刺客偷袭，我马上求陛下从宫中挑选了御医前往杨府给你诊治，看样子是恢复的不错了。几年未见那罗延倒是越发俊俏了。”

“小侄多谢独孤伯父救命之恩，独孤伯父安好。”杨坚上前向独孤信行礼道

独孤信摸了摸杨坚的头，对他说道：“跟着你母亲去别院玩吧，我和你父亲在大堂有些事情要议。”

杨坚被母亲带着离开了大堂，而独孤信和杨忠则找了座位坐好。独孤信深深地看了远方一眼，对杨忠道：

“这段时间随着高洋废帝自立，时局又更加不稳了，现在外面诸多人传言太师（宇文泰）要篡夺大位。”