在夺回北非汪达尔人占领的地区后，查士丁尼一世（Justinian I）发起了一次雄心勃勃的尝试，重新夺回西方失去的省份，重新征服意大利。

这些重新征服标志着与部落入侵者的妥协政策结束了超过150年的历史。

他的第一个目标是西西里，这场战役被称为哥特战争（Gothic War，535–554年），战斗在东哥特人（Ostrogoths）和东罗马帝国（Eastern Roman Empire，亦称拜占庭帝国）之间展开。

他的将军贝利撒留斯（Belisarius）被指派负责这项任务。

西西里被用作拜占庭征服意大利其他地区（如那不勒斯、罗马和米兰）的基地。

经过五年，东哥特人的首都拉文纳（Ravenna）于540年沦陷。

然而，新任东哥特国王托提拉（Totila）发起反击，向意大利半岛南下，掠夺并在550年征服了西西里。

托提拉在552年的塔吉纳战役（Battle of Taginae）中被拜占庭将军纳尔塞斯（Narses）击败并杀死，但意大利已满目疮痍。

在重新征服时期，希腊语仍然是岛上主要的语言。

公元652年，阿拉伯军队在哈里发乌斯曼（Caliph Uthman）的指挥下入侵西西里，但阿拉伯人未能获得永久的胜利，他们带着战利品返回叙利亚。

寻求掠夺的袭击持续到8世纪中叶。

东罗马皇帝康斯坦斯二世（Constans II）于660年从君士坦丁堡（Constantinople）迁至锡拉库萨。

次年，他从西西里向占据意大利南部大部分地区的伦巴第公国（Lombard Duchy of Benevento）发起进攻。

关于帝国首都将迁至锡拉库萨的传闻可能导致康斯坦斯的死亡，他于668年被刺杀。

他的儿子君士坦丁四世（Constantine IV）继位。

这位皇帝迅速镇压了梅泽修斯（Mezezius）在西西里短暂的篡位。

史料记载在此期间，希腊语在岛上被广泛使用。

740年，皇帝利奥三世（Leo III the Isaurian）将西西里从罗马教会的管辖权转移至君士坦丁堡，将该岛纳入东部教会的管辖之下。

公元826年，西西里拜占庭指挥官尤菲米乌斯（Euphemius）显然杀死了他的妻子，并强迫一名修女嫁给他。

皇帝米哈伊尔二世（Michael II）得知此事后，命令将军康斯坦丁结束这桩婚姻并斩杀尤菲米乌斯。

尤菲米乌斯起义，杀死康斯坦丁，然后占领锡拉库萨，他又被击败并驱逐至北非。

他向突尼斯的阿赫拉比德酋长齐亚达特·阿拉（Ziyadat Allah）提供西西里的统治，以换取将军职务和一个安全的地方。

随即，一支由阿拉伯人、柏柏尔人、克里特人和波斯人组成的穆斯林军队被派往该岛。

穆斯林征服西西里经历了一场波折重重的战斗，并遭遇了激烈的抵抗。

拜占庭的西西里征服持续了一个多世纪。