即使在和平时期，奥斯曼帝国也对匈牙利领土进行掠夺并征服小面积土地（连同边境城堡），但一场决战仍然让路易看到了一线希望。

因此，另一场奥斯曼-匈牙利战争随之爆发，1526年6月，奥斯曼远征军沿着多瑙河推进。

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在1500年代初，弗拉迪斯劳斯二世、路易斯二世以及克罗地亚贵族曾多次向神圣罗马皇帝马克西米利安一世（Maximilian I）请求帮助，但在马克西米利安统治期间，对匈牙利的援助仍然停留在计划阶段。

然而，在第一道堡垒被攻陷后，考虑到对自己省份的威胁，费迪南德大公（Archduke Ferdinand，后来的神圣罗马皇帝费迪南德一世）做出了显着努力，来帮助他的姐夫。

当南多尔费赫尔瓦尔（Nándorfehérvár）被围困时，他召集了自己的领地，并提议派兵前往匈牙利。

最终，送去了2000名德国步兵。

从1522年到1526年莫哈奇战役失利期间，来自奥地利的野战部队频繁抵达，但并未被安置在边境的堡垒作为常规驻军。

尽管这一军事援助表面上增强了该边界地区的防御，但却意外地削弱了迄今为止由总督所保持的统一领导。

阿尔弗雷德·科勒（Alfred Kohler）认为，费迪南德、玛丽和路易斯之间的协调努力失败，原因在于年轻的匈牙利国王表现出缺乏活力，而这一点也被匈牙利贵族所察觉。

另一方面，玛丽则更加果断和有活力，但她所依赖的非匈牙利顾问却造成了不信任。

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在欧洲，特别是在德国，负面趋势开始显现。

富格尔家族（Fuggers）控制了财政。

"到1503年左右，他们在德国、匈牙利、波兰和斯堪的纳维亚几乎形成了对"偏爱"的垄断，以至于任何希望进入最小的教区的神父都必须求助于奥格斯堡的商人。"

富克家族控制了罗马天主教会的赎罪券分发，这在诸多原因下很快引发了一场国际丑闻，进而导致了严重的社会动荡。

1517年后，欧洲公众对马丁·路德发起的宗教改革日益关注且意见分歧。

这场宗教动荡又因1524年至1526年的德国农民战争而加剧，该战争动员了大量力量，除了造成物质损失外，还导致了超过10万人死亡。

在1521年至1526年间，西欧各大国忙于意大利战争的当前阶段，该战争自1494年至1559年持续，间歇性地中断。

法国首先寻求在东欧寻找对抗神圣罗马皇帝查理五世的盟友。

法国特使安东尼奥·林孔（Antonio Rincon）在1522年至1525年间多次访问波兰和匈牙利。

在比科卡战役（Battle of Bicocca，1522年）之后，法国国王弗兰西斯一世试图——但未能成功——与波兰国王西吉斯蒙德一世结盟。

匈牙利王室也拒绝了法国的提议，不同于特兰西瓦尼亚的沃伊沃德扬诺什·扎波利亚（János Szapolyai），后者表现出与法国合作的意愿，尽管正式条约直到1528年才签署。

1525年2月24日，法国国王弗兰西斯一世在帕维亚战役（Battle of Pavia）中被哈布斯堡神圣罗马皇帝查理五世的军队击败。

在监禁数月后，弗兰西斯一世被迫签署了《马德里条约》（Treaty of Madrid）。

在欧洲外交的一个转折点，弗兰西斯与苏莱曼大帝（Sultan Suleiman the Magnificent）建立了正式的法奥同盟，以对抗查理五世。

法奥之间的战略联盟，偶尔还涉及战术合作，持续了约三个世纪。

为了减轻哈布斯堡对法国的压力，弗兰西斯在1525年请求苏莱曼向神圣罗马帝国宣战，而从土耳其到神圣罗马帝国的道路则需经过匈牙利。

法国国王的请求与苏莱曼在欧洲的野心不谋而合，激励他在1526年攻打匈牙利，导致了莫哈奇战役。

在战争消息传来时，年轻的匈牙利国王路易斯二世向欧洲诸王请求帮助，但只有英格兰国王亨利八世（King Henry VIII）提供了援助。

援助在1527年送达，而教皇则提供了五万金币，而查理五世和哈布斯堡的费迪南德（费迪南德大公，匈牙利国王的姐夫）则没有采取任何行动。

事实上，哈布斯堡的军队仍在意大利的战场上。