当他们的东部邻居东胡（Donghu）表示想要占据位于两者之间的无人之地时，冒顿立即采取行动，向东胡发起攻击。

到公元前208年，东胡被击败，其残余势力分裂为鲜卑（Xianbei）和乌桓（Wuhuan）两个部族。

随后，冒顿征服了北方的丁零（Dingling）和其他部落，并于公元前203年打败了月氏（Yuezhi）。

在这些征服行动之后，所有匈奴领主都向他臣服。

通过这些胜利，冒顿控制了重要的贸易路线，这些路线后来为匈奴带来了大量收入。

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公元前200年，韩王信（Xin, King of Han）在马邑（Mayi）、朔方（Shuofang）和代郡（Dai Commandery）向匈奴（Xiongnu）投降，并与匈奴联手袭击汉朝领土。

汉高祖亲率大军迎战，几次击败他们，将其击溃后迫使其撤退。

后来，韩王信立赵利为赵王，并率军南下对抗汉高祖，但再次被击败。

看到匈奴对其附庸的影响力，汉高祖率领32万大军北上迎战匈奴。

然而，由于士兵缺乏御寒衣物和补给，汉高祖将他们留在后方，仅带4万士兵前往平城（Pingcheng）。

冒顿单于抓住时机，立即以4万骑兵包围了平城，将汉高祖与大军隔离。

虽然原因不明，但冒顿单于最终撤出了一部分兵力。

据司马迁（Sima Qian）记载，是冒顿的妻子劝说他放走汉高祖。

然而，长期围困实际上也不可行，因为韩王信的步兵未能及时赶到。

看到单于的兵力有所减少，汉高祖突围而出，解除了围困。

当汉军援兵到达时，匈奴随即撤退。

这场战斗被称为白登之围（Battle of Baideng）。

汉高祖从匈奴手中险些被俘的经历让他决定与匈奴议和。

他将一位“公主”送给单于（即和亲联盟），并向他进贡丝绸、酒和粮食。

单于接受了这份提议，在汉高祖统治期间只进行了小规模的袭扰。

汉朝在与匈奴进行和亲时多次以“公主”之名送去普通民女，虚称她们为汉室宗亲，以避免送出皇帝的女儿。

在这次汉地征战之后，冒顿迫使月氏（Yuezhi）和乌孙（Wusun）成为匈奴的附属。

公元前195年，燕王卢绾（Lu Wan, King of Yan）在被汉将周勃击败后逃往匈奴。

公元前178年，匈奴攻占了甘肃和塔里木盆地的月氏和乌孙。

冒顿于公元前174年去世，其子稽粥（Jiyu）继位，成为老上单于（Laoshang Chanyu）。