下一任帕提亚国王阿尔塔巴努斯（Artabanus）也短暂且动荡地统治着，与东方而非帕提亚西部作战。

这暂时让塞琉古帝国免受帕提亚威胁。

当时在托勒密王朝的埃及，女王克利奥帕特拉二世（Cleopatra II）与她的兄弟托勒密八世（Ptolemy VIII）之间爆发了权力斗争。

克利奥帕特拉二世得到了首都亚历山大的希腊行政部门的支持，而托勒密八世则拥有乡村地区和本地埃及人的支持。

克利奥帕特拉二世可能曾向德米特里二世请求援助，或者他可能通过旅行者和间谍了解到托勒密八世的政权已显虚弱。

大约在公元前128年，德米特里二世发起了针对埃及的军事行动以“拯救”克利奥帕特拉二世。

古代史料一致批评德米特里二世此举愚蠢，因为塞琉古帝国自身正面临诸多问题。

而现代历史学家约翰·格兰杰（John Grainger）则为其辩护，认为这是一个合理的赌注：在最近的历史中，小规模的部队行动已经导致大规模的倒戈，因此如果托勒密八世真的像传闻中那样不得人心，或许此举可以奏效。

更广泛地来看，对于塞琉古和托勒密王朝而言，地缘政治形势已极其严峻。

自安提柯马其顿（Antigonid Macedonia）在前几代被罗马击败以来，联合希腊的剩余大国或许是保持两国地位的唯一方式。

然而，无论如何，这场赌注最终失败了。

德米特里二世在埃及入口的要塞佩卢西昂（Pelusium）外扎营，但托勒密八世的军队依然忠诚，没有大规模倒戈。

反而是德米特里的军队在干燥的沙漠中哗变。

托勒密八世见此情势，选择另觅塞琉古王位的潜在继承人，以此削弱显然敌对的德米特里二世。

他找到了一个名为亚历山大二世·扎比纳斯（Alexander II Zabinas）的人，据称是亚历山大·巴拉斯（Alexander Balas）的私生子，并支持他与德米特里展开内战。

德米特里余下的统治时间几乎都在与亚历山大二世的战争中度过。

他保住了科勒-叙利亚（Coele-Syria）和西里西亚（Cilicia）的忠诚，但失去了首都安条克（Antioch）。

在公元前126年，德米特里二世在大马士革（Damascus）的一场战役中被击败。

他逃到托勒迈斯（Ptolemais），但他的妻子克利奥帕特拉·提亚关闭了城门。

他被俘后在提尔（Tyre）附近的一艘船上遇害，在此之前他的妻子已抛弃他，并拒绝给予他庇护。

获胜的篡位者亚历山大二世继位，而他的王后克利奥帕特拉·提亚则在托勒迈斯·阿科（Ptolemais Akko）与他们的两个儿子塞琉古五世·菲洛米特（Seleucus V Philometor）和安条克八世·格律普斯（Antiochus VIII Grypus）共同摄政。